Clorpromazina 10

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LIVERTOX Introducción La clorpromazina es una fenotiazina que una vez fue el agente antipsicótico más comúnmente prescrito, pero que ahora se utiliza muy poco. La clorpromazina puede causar elevación de las enzimas séricas leves y transitorios y también es una causa bien conocida de lesión hepática colestásica aguda y crónica clínicamente aparente. Fondo Clorpromazina (ma Klor PROe 'boca) es una fenotiazina alifáticos tricíclico que actúa por inhibición postsináptica de receptores de dopamina. La clorpromazina tiene otros efectos periféricos y del sistema nervioso central, produciendo tanto la estimulación adrenérgica alfa y bloquea la histamina y los efectos de la serotonina mediada. Clorpromazina está indicado para el tratamiento de la psicosis aguda y crónica y para las náuseas y hipo intratable. Clorpromazina fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1957 y fue anteriormente el medicamento antipsicótico más comúnmente prescrito, siendo el prototipo, agente neuroléptico estándar contra el cual se probaron otros agentes antipsicóticos. En los últimos años, clorpromazina ha sido reemplazado en gran parte por los antipsicóticos atípicos, que tienen menos efectos secundarios extrapiramidales y hepáticas. Las indicaciones actuales incluyen trastornos psicóticos, esquizofrenia, náuseas y vómitos, la porfiria aguda intermitente y hipo intratable. Clorpromazina está disponible en múltiples formas genéricas como tabletas de 10, 25, 50, 100 y 200 mg, en forma de cápsulas de liberación prolongada de 200 y 300 mg, y como el jarabe en varias concentraciones. Las formas parenterales también están disponibles. Clorpromazina era anteriormente disponible bajo los nombres de marca y Thorazine Largactil. La dosis de mantenimiento típico de clorpromazina es de 100 a 200 mg al día. Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, mareos, dolor de cabeza, visión borrosa, boca seca, estreñimiento, temblor, inquietud, espasmos musculares y aumento de peso. hepatotoxicidad alteraciones de las pruebas hepáticas se han reportado en hasta un 40% de los pacientes en tratamiento a largo plazo con la clorpromazina, pero son poco frecuentes elevaciones por encima de 3 veces el límite superior de lo normal. Las anormalidades en las aminotransferasas son generalmente autolimitada y no estén acompañados de síntomas, invirtiendo incluso sin interrupción. La clorpromazina es también una causa bien conocida de lesión hepática colestásica aguda. Numerosos casos de lesión hepática aguda clínicamente aparente debido a la clorpromazina se han reportado en la literatura, que se estima que ocurre en 1: 500 personas expuestas. Clorpromazina antes era la causa más común de lesión hepática inducida por drogas en los Estados Unidos, pero con la disminución de su uso, clorpromazina asociado ictericia es ahora rara vez se informó. La presentación clínica y el curso están bien definidos. El inicio de la ictericia es generalmente dentro de 1 a 5 semanas, y el patrón de elevaciones de las enzimas en suero es típicamente colestásica o mixta (Caso 1). manifestaciones inmunoalérgica (fiebre, erupción cutánea y eosinofilia) se producen en algunos pero no todos los casos, y estas manifestaciones son generalmente leves y autolimitados. formación de autoanticuerpos es raro. Lo más importante, la ictericia clorpromazina puede ser prolongada y se asocia con el síndrome de fuga del conducto biliar (caso 2). Mecanismo de la lesión El mecanismo por el que la clorpromazina provoca elevaciones de aminotransferasa en suero no se conoce. La lesión hepática clínicamente aparente debido a la clorpromazina es probablemente debido a la hipersensibilidad, basándose en las características clínicas de un corto período, fiebre, eosinofilia, y una rápida recurrencia de latencia a la reexposición. La clorpromazina se metaboliza extensamente por el hígado a través de sulfoxidación y la oxidación, y algunos casos de elevaciones de aminotransferasa en suero, así como más clínicamente aparente lesión hepática puede ser causada por la producción de un intermedio tóxico de su metabolismo. La terapia clorpromazina también puede causar aumento de peso, y algunos casos de alteraciones de las pruebas hepáticas durante el tratamiento puede debido a la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Resultado y Gestión Las elevaciones de transaminasas en suero que se producen en la terapia de la clorpromazina son generalmente autolimitadas y no requieren modificación de la dosis o la interrupción del tratamiento. La hepatitis colestásica aguda causada por la clorpromazina es generalmente autolimitada y benigna, sino que debe impulsar la interrupción inmediata. Hasta el 7% de los casos de colestasis inducida por la clorpromazina son seguidas por ictericia prolongada, y varios casos de síndrome de desaparición de las vías biliares se han atribuido a la clorpromazina. Muchos pacientes con colestasis crónica, finalmente, mejorar, pero a menudo tienen elevaciones de las enzimas persistentes y pueden desarrollar cirrosis biliar. Se han reportado muertes por ictericia clorpromazina. Reexposición con clorpromazina suele causar una recurrencia inmediata de la lesión hepática y debe ser evitado. Los pacientes con lesión hepática inducida por la clorpromazina pueden tener sensibilidad cruzada con otras fenotiazinas, pero generalmente toleran los antipsicóticos atípicos. Los pacientes con colestasis sintomático pueden beneficiarse de la terapia de ursodiol (12-15 mg / kg / día). Ursodiol es generalmente seguro y bien tolerado, pero no se ha evaluado rigurosamente en cuanto a eficacia en ensayos controlados en la lesión hepática inducida por fármacos. Los corticosteroides se utilizan a menudo en pacientes con lesión colestásica grave debido a los medicamentos, sobre todo si hay signos que acompañan de hipersensibilidad, pero su eficacia no se ha demostrado y rara vez parecen tener un efecto sobre la colestasis. Clase de medicamento: Agentes gastrointestinales; Agentes antipsicóticos Otras Drogas en la subclase, antipsicóticos, agentes fenotiazinas: La flufenazina. Perfenazina. Proclorperazina. Tioridazina. trifluoperazina * Algunos valores estimados a partir de la Figura 1 y la bilirrubina convertido de mol / L a mg / dL. Comentario La hepatitis colestásica típica causada por la clorpromazina () está marcada por periodo de incubación corto (1-4 semanas), ictericia y prurito (picazón puede surgir el incluso antes de la ictericia) y una evolución benigna, autolimitada. Este caso fue publicado antes de la disponibilidad general de las mediciones de transaminasas séricas, y mucho antes de la disponibilidad de ensayos comerciales para la hepatitis A (1982), B (1972) y C (1992). Clorpromazina solía ser la causa más común de lesión hepática inducida por drogas en los Estados Unidos y en muchos países occidentales. Ahora, la clorpromazina se utiliza muy poco, y ya ni siquiera aparece en las listas de medicamentos implicados en una serie de casos de lesión hepática inducida por fármacos. La mayoría de las otras fenotiazinas utilizados en el tratamiento de la psicosis también se han implicado en los casos de ictericia colestática con un curso clínico similar, pero a una frecuencia más baja que con la clorpromazina. Caso 2. La hepatitis aguda colestásica evolucionando hacia el síndrome de colestasis crónica con escasez de conductos biliares y fibrosis biliar. [Modificado de: Moradpour D, Altorfer J, R Flury, Greminger P, Meyenberger C, Jost R, M. Schmid clorpromazina inducida por el síndrome de fuga del conducto biliar que conduce a la cirrosis biliar. Hepatología 1994; 20: 1437-1441. PubMed citación] Una mujer embarazada de 34 años fue tratado con clorpromazina (25 mg dos veces al día) para la hiperemesis gravídica y desarrolló la fatiga y la orina oscura después de 2 semanas seguido de prurito e ictericia. La clorpromazina se detuvo. análisis de sangre mostraron un aumento de la bilirrubina sérica, ALT y fosfatasa alcalina (Tabla) marcado. Pruebas para hepatitis aguda A, B y C fueron negativos al igual que los autoanticuerpos, incluyendo, músculo liso antinucleares y anticuerpos mitocondriales. Ella no tenía antecedentes de enfermedad hepática, factores de riesgo para la hepatitis viral o el abuso del alcohol. Ella fue de aproximadamente 2 meses de embarazo. Ella se mantuvo durante todo el embarazo ictericia que fue terminado por cesárea en la semana 28. Una biopsia hepática concurrente mostró colestasis intrahepática severa, inflamación portal y la lesión de la vía biliar. Después de la entrega de las niñas gemelas que se mantuvo ictericia y tenía el prurito persistente e implacable. Varias terapias que incluyen antihistamínicos, fenobarbital, colestiramina, S-adenosilmetionina, prednisona, la fototerapia y la plasmaféresis eran de un beneficio mínimo. Una repetición de la biopsia hepática a los 8 meses después del inicio mostraron aumento de la colestasis y la reducción del número de conductos biliares, y una tercera biopsia hepática después de 14 meses mostró fibrosis en puente y la escasez de conductos biliares (conductos fueron detectables en sólo 3 de 16 espacios porta). Había agrandamiento del hígado y el bazo, marcada pérdida de peso, esteatorrea, y los síntomas de prurito severo y fatiga. Ella se inició el ursodiol (900 mg diarios) y al mismo tiempo comenzó a mejorar clínicamente. La ictericia resuelto 20 meses después de la aparición inicial, después de lo cual la fosfatasa alcalina sérica y los niveles de ALT cayeron en el intervalo de 1,5 a 3 veces elevada. albúmina de suero de protrombina y el tiempo se mantuvo normal durante todo el curso. Ecografía del abdomen mostró cambios sugestivos de la cirrosis y una cuarta biopsia de hígado, 46 ​​meses después de la aparición inicial, mostró cirrosis biliar con una mínima inflamación y áreas focales de la colestasis y la escasez de conductos biliares (conductos detectados en 5 de 12 espacios porta). Puntos clave * Algunos valores estimados a partir de la Figura 4 y la bilirrubina convertido de mol / L a mg / dL. Comentario Una hepatitis colestásica típica de la clorpromazina fue seguido por colestasis persistente con ictericia y prurito. Su embarazo se terminó antes de tiempo debido a la ictericia, con una cesárea durante el cual se realizó una biopsia hepática que mostró la hepatitis colestática grave con lesión de la vía biliar. Seguimiento de las biopsias hepáticas a las 8, 12 y 46 meses después del inicio mostró la pérdida de los conductos biliares, pero con el tiempo una mejora gradual en la colestasis. Sin embargo, el paciente desarrolló cirrosis y el pronóstico a largo plazo sigue siendo incierto. Este es un ejemplo dramático y bien documentada de fuga síndrome del conducto biliar desarrollar después de una hepatitis colestásica aguda debido a la clorpromazina. terapia de ursodiol pareció mejorar tanto los síntomas y resultados de pruebas de laboratorio, pero algún grado de mejoría clínica había comenzado antes de iniciar la terapia. Muchos casos de síndrome de fuga del conducto biliar debido a la clorpromazina se han publicado. Ursodiol se utiliza a menudo, pero su eficacia en la mejora o acortar el curso de la enfermedad no está clara. Es apropiado utilizar sobre todo si hay una mejoría sintomática. INFORMACIÓN DEL PRODUCTO La clorpromazina REPRESENTANTE NOMBRE COMERCIAL clorpromazina Clase de Drogas Agentes gastrointestinales; Agentes antipsicóticos Las referencias actualizadas: 12 May 2014 Zimmerman HJ. Los fármacos neurolépticos. En, Zimmerman HJ. 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(Examen de hepatotoxicidad clorpromazina menciona que surgen elevación de las enzimas hepáticas hasta en el 40% de los pacientes, y cientos de casos de ictericia clorpromazina se han publicado, frecuencia 0,5-1%; El inicio de 2-5 semanas, por lo general la hepatitis colestásica aguda con ictericia y prurito; pródromo de la fiebre y el dolor abdominal es común; El ciclo prolongado en el 7%, pero más comúnmente benigna). Meyer JM. Tratamiento farmacológico de la psicosis y manía. En Brunton LL, Chabner BA, BA Knollman, eds. Goodman & Gilman es la base farmacológica de la terapéutica. 12ª ed. Nueva York: McGraw-Hill, 2011, pp 417-56.. (Libro de texto de farmacología y terapéutica). Zatuchni J, Miller G. La ictericia durante la terapia de clorpromazina. N Engl J Med 1954; 251: 1003-6. 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